中國NMPA核准聯生藥治療愛滋病抗體新藥UB-421 之一項評估減少病患HIV病毒儲存庫的臨床II期試驗申請

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聯合生物製藥(股)公司(聯生藥)今日宣佈,中國國家藥品監督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)核准其治療HIV-1感染抗體新藥UB-421之II 期功能性治癒概念驗證臨床試驗的申請。此試驗將在穩定接受抗逆轉錄病毒治療 (Anti-retroviral Therapy,ART)的 HIV-1感染患者中,研究UB-421與ART 聯合使用對於降低病患體內 HIV 病毒儲存庫 (HIV reservoir)的效果, 類似之方案目前也正在台灣進行臨床試驗中。

自1996年開始使用於控制HIV-1感染者的抗逆轉錄病毒藥物療法 (ART)已經使愛滋病成為一種可控制的慢性病,多數患者也可維持良好生活品質,但患者必須終生服用抗逆轉病毒藥物,若終止藥物治療一段時間,血液中被壓制的HIV載量立即會反彈回升 (HIV rebound),因此,ART療法仍無法治癒愛滋病。

愛滋病患體內的HIV病毒無法被ART藥物根除之原因在於當HIV感染宿主細胞 (CD4+ T細胞)後,HIV RNA反轉錄(reverse transcription)的HIV DNA會嵌入至宿主細胞DNA中成為”HIV 前病毒(HIV provius)”,部分HIV 前病毒不會馬上複製,而是進入不活動的狀態。這些帶有前病毒的免疫細胞即所謂潛伏性HIV儲存庫( latent HIV reservoir)。“前病毒”可隨時被重新激活並進入複製週期產生新HIV病毒,但休眠的HIV 儲存庫則無法被體內免疫系統辨識與消滅。而潛伏性HIV儲存庫的長期存在是導致愛滋病無法被目前藥物治癒的主要原因。

許多研究人員一直在努力尋找治癒HIV-1感染的藥物與療法。HIV 功能性治癒 (HIV functional cure)意指已治療的愛滋病患者在停止藥物治療的狀況下,體內的HIV載量仍可維持在偵測不到之水平,且患者保有正常的免疫功能、無愛滋病症狀、也不會傳播HIV。

功能性治癒HIV-1感染的策略之一是「Shock、Kill and Block」,將休眠的前HIV病毒激活(Shock)而表現HIV抗原於細胞表面、從而使免疫細胞辨識到HIV抗原而將該潛伏感染的細胞殺死 (Kill),並且保護未受感染之健康細胞不受HIV感染(Block)。先前前臨床與臨床實驗數據顯示,標靶在CD4 受體蛋白的UB-421 具有抑制非細胞接觸型傳播(cell-free HIV transmission)與細胞接觸型傳播(cell-to-cell HIV transmission )的作用可阻止HIV進入宿主細胞內感染,臨床II期試驗結果發現UB-421單藥使用(monotherapy)可有效降低HIV感染病患的病毒載量,16週的施打期間無受試者出現病毒反彈現象,且能降低HIV前病毒DNA含量約2倍(亦即使HIV病毒儲存庫減少) ,此外,UB-421也被觀察到有免疫調節功能,包括使HIV專一性的CD8+ T 細胞數目增加,抑制調節性CD4+T細胞 (Treg)百分比減少。基於上述特性,聯生藥設計UB-421併用ART聯合療法為期48週臨床方案,藉以評估此療法的安全性與降低HIV 儲存庫的效果,作為進一步設計功能性治癒HIV感染治療方案的基礎。

關於UB-421 

UB-421為一擬人化、Fc去醣基化的IgG1單株抗體,標靶在T細胞表面分子CD4受體區段一( domain 1),是HIV辨識、結合以感染宿主細胞的位置。實驗數據顯示,UB-421是以競爭性抑制方式阻斷HIV進入感染宿主細胞,對T 細胞上CD4的親和力高達5.6 x 10-11 M,約百倍於HIV對CD4的親和力。UB-421臨床I期試驗顯示,在從未接受任何藥物治療(naïve)之 HIV 感染病患上,5 ~ 25 mg/Kg 單次給予UB-421可以降低患者體內HIV病毒量平均最高達1.6 log10。臨床IIa期試驗顯示,重複施打UB-421 (10和25 mg/Kg) 可以降低感染病患體內病毒平均最高達2.7 log10。臨床II期試驗證明重複施打UB-421 (10 mg/Kg 和25 mg/Kg) 可維持已穩定接受抗反轉錄病毒治療 (Anti-Retroviral Therapy,ART)、血液中HIV含量受到穩定控制的愛滋病患在停止ART後,仍維持偵測不到的HIV含量,亦即病患的血中HIV含量沒有因停止ART 而出現病毒量反彈(viral rebound)。臨床II期試驗並且發現UB-421具有免疫調節作用,包括使抑制性調節T細胞(Tregs)數量降低50 %,以及使HIV proviral DNA含量減少。

UB-421目前即將進行24週ART療法替代(ART substitution for 24 weeks)多國多中心III期臨床試驗,並有一項探討降低HIV 病毒儲存庫效果的概念性驗證II期臨床試驗在台灣進行中。HIV感染多重抗藥性(Multiple Drug Resistance;MDR)臨床II期試驗IND已取得美國FDA核准,並與美國NIH/NIAID完成臨床試驗合作協定簽署,美國NIH將贊助執行UB-421在美國的MDR臨床II期試驗。

關於聯生藥

聯合生物製藥(股)公司(聯生藥)成立於2013年9月,為聯亞生技(股)公司的單株抗體藥品事業分割所成立之新設子公司,擁有完整的單株抗體藥物開發技術平台與生產設施,專注於創新單株抗體藥物開發、製造及銷售。聯生藥的願景是提供疾病的解決方案,以改善人類的健康和福祉。聯生藥的使命是持續開發創新的產品,以為醫療需求尚未獲得滿足的重大疾病患者提供服務。更多資訊請至官網 www.unitedbiopharma.com參閱。

 

聯絡人:

公共事務中心副總經理兼發言人 孫潤本 

電話: 886-3-597-9288 ext 6808 

PR@unitedbiopharma.com

victor.sun@unitedbiopharma.com

 

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