聯生藥治療愛滋病抗體新藥UB-421獲中國國家藥品監督管理局 核准多國多中心臨床3期試驗

Share Button

聯合生物製藥(股)公司(聯生藥)今日宣布,其治療愛滋病單株抗體新藥UB-421規劃在台灣、泰國與中國三個地區執行之多國多中心臨床3期試驗,已於5月10日獲中國國家藥品監督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)核准執行。此臨床試驗計劃先前已分別獲台灣衛生福利部食品藥物管理署 (TFDA)與泰國食品藥品管理局(Thailand FDA) 核准。

本次3期臨床試驗乃基於2期臨床試驗結果所設計,UB-421的臨床2期試驗乃以接受「抗反轉錄病毒療法(antiretroviral therapy, ART)」且體內HIV已被穩定控制在無法偵測到的病患為試驗對象,在中止ART治療8 ~16週期間改以施打單方UB-421。該試驗結果已榮獲刊登在4月18日的新英格蘭醫學雜誌 (NEJM),標題為Effect of Anti-CD4 Antibody UB-421 on HIV-1 Rebound after Treatment Interruption. 臨床2期試驗證明,UB-421單方藥物能有效將全部(100%)受試者血液中HIV載量控制在20 拷貝HIV RNA/mL以下,且沒有出現抗藥性病毒反彈。UB-421安全性與耐受性良好。

臨床3期試驗將受試者分為兩組,一組繼續其原本的ART治療作為對照,另一組則暫時停止ART治療,改以雙週靜脈輸注25 mg / kg的UB-421單一藥物,為期26週。治療期結束後,受試者將恢復ART治療,然後再進行22週觀察。此臨床方案目的在評估UB-421單藥作為替代ART治療的長期安全性和有效性。

目前對於HIV感染最主要的療法「抗反轉錄病毒療法(Antiretroviral Therapy, ART)」仍具有缺陷。ART藥物無法清除體內HIV,只能將其控制在檢測不到的低水平,患者必須終其一生每天服用ART藥物,以免潛伏的病毒伺機復發。美國國家過敏症與傳染病研究院(NIAID)院長的Anthony S. Fauci博士,強調了三個為何HIV感染患者想要遠離每日ART療法的潛在原因(參考資料2,New Antibody May Suppress HIV for Up to 16 Weeks Without ART)。首先,因為一些患者不想每天吃藥一輩子,而這通常與被貼上愛滋病患標籤的汙名化有關。其次,一些患者的病毒株對於他們的ART組合療法有抗藥性。第三,某些患者產生無法耐受的ART治療相關毒性反應。因此,對於HIV感染患者目前仍有未滿足的醫療需求,醫學界正期待著一個更佳的症狀緩解方案,UB-421的臨床3期試驗正是為滿足使HIV感染病患不再需要每日服藥而設計。

 

參考資料:

1. Wang C-Y, Wong W-W, Tsai H-C, et al. Effect of anti-CD4 antibody UB-421 on HIV-1 rebound after treatment interruption. N Engl J Med 2019;380:1535-45.

1a. Online published supplementary appendix to Wang C-Y, Wong W-W, Tsai H-C, et al. Effect of anti-CD4 antibody UB-421 on HIV-1 rebound after treatment interruption. N Engl J Med 2019;380:1535-45.

2. Medscape report: https://www.medscape.com/viewarticle/911942

3. Time Magazine report: http://time.com/5571818/hiv-injection-treatment/

4. Healio Infectious Disease News report: https://www.healio.com/infectious-disease/hiv-aids/news/online/%7B2305535d-bec3-46c0-b7bc-04dbdaaa6ebb%7D/monoclonal-antibody-demonstrates-unprecedented-virologic-suppression-in-hiv-study

5. Healthday report: https://consumer.healthday.com/aids-information-1/aids-and-hiv-sexually-transmitted-diseases-news-607/weekly-infusion-may-be-effective-easier-hiv-therapy-745215.html

6. NIH/NIAID Press release: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/novel-antibody-may-suppress-hiv-four-months

 

關於UB-421

UB-421為一擬人化、Fc去醣基化的IgG1單株抗體,標靶在T細胞表面分子CD4受體區段一 ( domain 1) ,是HIV辨識、結合以感染宿主細胞的位置。實驗數據顯示,UB-421是以競爭性抑制方式阻斷HIV進入感染宿主細胞,對T 細胞上CD4的親和力高達5.6 x 10-11 M,約百倍於HIV對CD4的親和力。UB-421臨床1期試驗顯示,在從未接受任何藥物治療(naïve)之 HIV 感染病患上,5 ~ 25 mg/Kg 單次給予UB-421可以降低患者體內HIV病毒量平均最高達1.6 log10。臨床IIa期試驗顯示,重複施打UB-421 (10和25 mg/Kg) 可以降低感染病患體內病毒平均最高達2.7 log10。臨床2期試驗證明重複施打UB-421 (10 和25 mg/Kg) 可維持已穩定接受抗反轉錄病毒治療 (Anti-Retroviral Therapy,ART)、血液中HIV含量受到穩定控制的愛滋病患在停止ART後,仍維持偵測不到的HIV含量,亦即病患的血中HIV含量沒有因停止ART 而出現病毒量反彈(viral rebound)長達16週。臨床2期試驗並且發現UB-421 具有免疫調節作用,可使抑制性調節T細胞 (Tregs)數量降低50%,以及使proviral DNA含量減少的作用。

UB-421目前正處於將進行評估替代ART治療的多國多中心臨床試驗階段,同時也有另外兩項期適應症的臨床試驗即將或正在進行中:HIV多重抗藥性和HIV功能治癒的概念驗證研究。

關於聯生藥 

聯合生物製藥(股)公司(聯生藥)成立於2013年9月,為聯亞生技(股)公司的單株抗體藥品事業分割所成立之新設子公司,擁有完整的單株抗體藥物開發技術平台與生產設施,專注於創新單株抗體藥物開發、製造及銷售。聯生藥的願景是提供疾病的解決方案,以改善人類的健康和福祉。聯生藥的使命是持續開發創新的產品,以為醫療需求尚未獲得滿足的重大疾病患者提供服務。更多資訊請至www.unitedbiopharma.com參閱。

 

聯絡人:

臨床藥理研究中心資深副總經理郭必盛博士

電話: 886-3-668-4800, ext 3300

ben.kuo@unitedbiopharma.com

Share Button
本篇發表於 公司新聞, 生醫新知, 產業訊息, 社會經濟。將永久鏈結加入書籤。

發表迴響

你的電子郵件位址並不會被公開。

你可以使用這些 HTML 標籤與屬性: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <strike> <strong>