10/26 生技產業新聞

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中研院發現,腫瘤引流淋巴結及脂肪組織反助乳癌細胞壯大

科技新報

近代的癌症研究,已從單純癌細胞的研究擴展到癌細胞所處環境影響的探討,即「腫瘤微環境」研究,包括癌細胞周邊的纖維母細胞、免疫細胞、脂肪細胞等。中央研究院基因體研究中心特聘研究員兼中國醫藥大學校長李文華院士所帶領的團隊,分別針對微環境內兩種免疫細胞及脂肪細胞進行深入研究,找出助長乳癌細胞壯大的機制,為乳癌治療提供更充分的資訊。

首先,在乳癌模式小鼠的淋巴結中,若剃除腫瘤引流淋巴結的免疫細胞 Tregs,便可抑制該淋巴結內癌細胞 IL-17RB 基因的活化情形,並降低癌細胞的毒性。若將乳癌模式小鼠的腫瘤引流淋巴結以手術移除,乳癌細胞擴散的機率就會大幅降低。此研究結果對於在診治上不確定是否要切除淋巴結的醫師而言,提供了明確的指標,同時也確認發展 IL-17RB 抗體是治療乳癌可行的方向之一。研究成果已於 10 月 9 日發表於《EMBO 分子醫學》(EMBO Molecular Medicine)期刊。

當乳癌細胞轉移到「腫瘤引流淋巴結(tumor-draining lymph nodes,TDLN)」時,醫師即可藉此了解腫瘤惡化的程度,但究竟是否有必要進行手術治療?論文第一作者、中研院基因體中心博士後研究人員黃世嘉博士表示,在黑色素瘤的診療上,目前已有數據證明,切除腫瘤附近的淋巴結,對預後有正向關聯,但在乳癌治療卻尚未有定論。甚至有些人認為,乳癌細胞在淋巴結內,並無特別的影響力,而這個轉移的資訊,目前僅用於判定癌症的期別為主。

在淋巴結這個微環境內,其實充滿了各種免疫細胞,對於癌細胞似乎並不是一個安身立命的地方,但為什麼癌細胞仍會選擇移動至此呢?研究團隊為一探究竟,與台大醫學院多位醫師合作展開研究後發現,在各式各樣的免疫細胞裡,有一種「調節性免疫 T 細胞(Regulatory T cells 簡稱 Tregs) 」,做為一個矯正型的角色,當其他免疫細胞過度活化時,Tregs 則會分泌 TGF-β1 分子進行控制與調節。然而,當乳癌細胞進到淋巴結時,Tregs 所分泌的 TGF-β1 分子將反而助長乳癌細胞內 IL-17RB 基因的活化,進而增強乳癌細胞的毒性,而 IL-17RB 正是李文華實驗室長期研究的一個基因。

人體全身除了負責輸送血液的血管之外,淋巴管也是一個遍布全身且整體連通的系統,而淋巴管因為不像血管有來自心臟的壓力,所以流速較慢,更適合細胞通過。這對於蠢蠢欲動於開疆闢土、持續擴散的癌細胞,是個絕佳的通道;在淋巴管內,癌細胞可以穩定流動,更可在「驛站」休息,而這個休息點即為淋巴結。在醫學上,連通腫瘤的淋巴結,便是「腫瘤引流淋巴結」。本研究團隊已證實,腫瘤引流淋巴結內的免疫細胞會分泌 TGF-β1 分子,該分子會促使腫瘤引流淋巴結內的乳癌細胞增加 IL-17RB 基因的表現,進而增加了乳癌細胞擴散的能力。

另一方面,團隊的研究也指出,除了免疫細胞外,乳癌患者的脂肪細胞亦是助長乳癌細胞壯大的利器。乳癌細胞和其鄰近脂肪細胞的互動,是一個尚有許多未知數的研究領域,臨床觀察指出,乳房較大的女性,罹患乳癌的風險較高,顯示脂肪細胞在乳癌細胞微環境的重要性。本研究團隊透過取得乳癌患者的脂肪組織,針對乳癌細胞與脂肪細胞的關係進行研究並發現,脂肪細胞透過分泌 β-HB,促進 MCT2 高表現的乳癌腫瘤增生,該研究並於 106 年 3 月發表於《自然通訊》(Nature Communications)期刊。

根據該文章第一作者黃俊凱博士敘述,他們的研究與先前研究不同點在於,直接從乳癌患者的脂肪細胞角度切入。針對乳癌細胞株全基因圖譜分析並搭配文獻瀏覽,找出一個表現於乳癌細胞膜上,同時在脂肪細胞互動上扮演重要角色的基因 MCT2。而在臨床中,MCT2 的高表現量伴隨著較差的預後。

MCT2 的主要功能在於傳遞,且位於乳癌細胞膜上的閘口,在功能上可以讓 β-羥基丁酸(β-HB)分子進出。研究發現,脂肪細胞分泌的 β-HB,可促進 MCT2 高表現的乳癌腫瘤增生。因此,脂肪組織在 MCT2 高表現的乳癌患者,反倒成為幫助乳癌壯大的角色,以 MCT2 做為標的進行治療或許可成為乳癌治療的另一道曙光!

參與上述研究者,除中研院基因體中心的研究團隊外,還包括台灣大學醫學院附設醫院外科部的張金堅醫師、黃俊升醫師、郭文宏醫師及病理部的鄭永銘醫師等人。另外要感謝基因體中心蕭宏昇研究員提供動物實驗的協助。

 

 

泰福今轉上市 最快後年取藥證

工商時報/杜蕙蓉

泰福-KY(6541)今(26)日將以72元上市掛牌,執行長趙宇天表示,目前手中資金超過1億美元,足以支應明年研發等支出;專攻的生物相似藥預計自2019年起將可望取得藥證上市,而且會維持每1~2年就有產品在臨床上進入新的進度。

泰福此次股票初次上市前現金增資發行新股,公開承銷張數為2萬700張,每股承銷價72元,合計募集資金總額為16.56億元。

受惠近期台股和國際股市上揚,加上主管機關潛規則,鎖住泰福大股東約7成籌碼,而員工認股也達10%,在市場流通浮額未達2成下,法人看好泰福的上市蜜月行情,激勵該股昨日上漲10.6%,以100元作收。

趙宇天表示,泰福截至6月底帳上資金約6,900萬美元,本次募資約5,000多萬美元,手中資金合計超過1億美元,由於資金充足,明年暫時沒有募資計畫。

泰福專攻的生物相似藥目前全球生物藥市場約1,800億美元,美國即佔近千億。由於生物藥製程複雜,藥價高昂,在各國醫療成本負擔日益高增下,尋求較低價的生物相似藥已是市場趨勢!伴隨著美國FDA在2015年初通過第一項生物相似藥,相關法規大門開啟,勢必帶動生物相似藥產業的發展,因此,泰福的目標是優先鎖定最大單一市場的美國地區。

趙宇天表示,除了目標市場外,穩定的產品線布局也是關鍵,泰福的策略是維持每1~2年都有新品推進臨床進度,最快從2019年起即可以開始貢獻營收。

以目前泰福的產品線來看,進度最快的是應用於癌症化學療法所引起之嗜中性白血球減少症的TX01,該生物相似藥已於8月完成美國FDA人體第三 期臨床試驗,正準備向美國FDA申請藥證,預計2019年可望上市。

另外,治療乳癌TX05也於9/28函覆美國FDA人體第三期臨床試驗計劃書,已經可以開始進行人體第三期臨床試驗,就時程推算,2020年也有機會取得藥證。

至於治療大腸直腸癌及肺癌的TX16,預計今年底完成人體第一期臨床試驗,明年也可望有新的進度;而應用於類風溼性關節炎的TX17則進行製程開發中,明年也會有新的進度。

 

 

南臺科大 研發阿茲海默新藥

中國時報/曹婷婷

失智症是21世紀嚴重的老化疾病,亟需開發治本藥物,南臺科技大學蘇益仁講座教授團隊提出「以薑黃衍生物新製劑開發阿茲海默症治療藥物計畫」,初步老鼠實驗效果令人振奮,有機會成為全球第一個治療阿茲海默症新藥。

南臺科大今年參加科技部「新型態產學研鏈結計畫-價創計畫」徵件,由蘇益仁帶領團隊提出「以薑黃衍生物新製劑開發阿茲海默症(AD)治療藥物計畫」通過生技醫藥領域提案,獲得2000萬元研發經費,是全台唯一通過的私立科大。

蘇益仁說,估計2020年75歲以上約10%人口失智,高達65%起因阿茲海默症,阿茲海默症目前僅有症狀治療藥物,亟需開發治本藥物,薑黃素具抗氧化、抗發炎及抑制amyloid產生多種功能,是治療AD最重要的潛在藥物。

他說,過去5至10年間,隨著科學進步,包括新合成衍生物、新型製劑及奈米等技術進步,已能克服薑黃素不易被腸道吸收、易被代謝,半生期短、缺乏專利保護等缺點,也使得薑黃素衍生物及新製劑可望開發成藥物。

蘇益仁團隊2010年開發AD生物標記平台,並尋找AD藥物,2014年以平台篩選15種薑黃素衍生物專利小分子化合物,選出候選藥物,經過小鼠動物實驗已證明有效,在科技部價創計畫經費支援下,正在開發新製劑,預定明年6月成立新創公司,成為全球領先的薑黃素及衍生物公司。

由於薑黃素無毒性,因此將先以健康食品銷售,未來持續進行人體實驗,若確實有效,有機會成為全球第一個治療AD的新藥,造福人類。南臺科大校長戴謙表示,未來如人體實驗成功,全球商機年達數百億美金,對學校意義重大。

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